Диагностика синдрома Ди Джорджи – что это за обследование
Синдром Ди Джорджи – наследственное заболевание, вызванное микроделецией 22q11.2 − утратой небольшого участка 22 хромосомы, где находится регуляторный ген TBX1, контролирующий эмбриогенез. Вследствие этого нарушается нормальное формирование производных III-IV глоточных карманов эмбриона, что приводит к задержке развития тимуса, паращитовидных желез, сердечно-сосудистой системы, других органов.
Заболевание относится к распространенным микроделеционным синдромам и встречается примерно у 1 из 4000–6000 новорожденных. В большинстве случаев мутация возникает спонтанно (de novo) и не наследуется от родителей, однако при наличии микроделеции у одного из них риск ее передачи ребенку составляет около 50%.
Клинические проявления синдрома Ди Джорджи значительно различаются по уровню выраженности. Самые характерные:
- врожденные пороки сердца, особенно конотрункальные аномалии из-за неправильного разделения и расположения главных сосудов (аорты и легочной артерии);
- гипоплазия или отсутствие тимуса, сопровождающееся иммунодефицитом;
- гипокальциемия вследствие недостаточного развития паращитовидных желез;
- особенности поведения, проблемы с обучением, повышенный риск психоневрологических нарушений;
- задержка речевого и психомоторного развития.
Диагностика синдрома Ди Джорджи во Львове базируется на использовании молекулярно-генетических методов, позволяющих выявить микроделецию 22q11.2. Для этого применяются FISH-анализ, MLPA, хромосомный микроматричный анализ (CMA) и современные методы секвенирования. Специалисты центра репродуктивной медицины «Мати та дитина» рекомендуют обследование для преконцепционной оценки парам с семейным анамнезом генетических заболеваний, во время преимплантационной диагностики, пренатального скрининга в случае выявления ультразвуковых маркеров патологии плода.
Показания к диагностике синдрома Ди Джорджи
Генетическое обследование назначается при наличии клинических, ультразвуковых или семейных факторов риска:
- подозрение на синдром Ди Джорджи у ребенка или плода по данным клинического и ультразвукового обследования;
- наличие семейного анамнеза микроделеции 22q11.2 (родители с подтвержденной микроделецией, рожденные дети с синдромом);
- выявление характерных пороков сердца у плода во время пренатального УЗИ;
- подготовка к программам ВРТ при подтвержденном носительстве мутации у одного из родителей.
У детей поводом для обследования являются диагностированные врожденные пороки сердца, особенно конотрункальные аномалии, небные расщелины, частые инфекции на фоне иммунодефицита, гипокальциемия, задержка речевого и психомоторного развития.
В период беременности важное показание − выявление на УЗИ конотрункальных пороков сердца у плода (тетрад Фалло, общего артериального ствола, перерыва дуги аорты), а также других тяжелых сердечно-сосудистых аномалий, часто ассоциированных с микроделецией 22q11.2. При этом врач рекомендует проведение инвазивной пренатальной диагностики – биопсию хориона или амниоцентез с последующим молекулярно-генетическим анализом.
Особое внимание уделяется ситуации, когда диагностирован синдром Ди Джорджи при ЭКО и PGT у пар с высоким генетическим риском. Если у одного из родителей подтверждено носительство микроделеции 22q11.2 или в семье уже родился ребенок с этой патологией, паре рекомендуется программа ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием. В зависимости от клинической ситуации применяются методы PGT-M или PGT-SR, которые позволяют отобрать эмбрионы без генетической аномалии еще до их переноса в полость матки.
Подготовка к диагностике синдрома Ди Джорджи
Подготовительный этап генетического обследования зависит от выбранного метода диагностики. В случае постнатальной и прегравидарной (до зачатия) диагностики (обследование детей, взрослых или пар на этапе планирования беременности) анализ проводится по взятому образцу венозной крови, специальная подготовка не требуется.
Неинвазивный пренатальный тест (NIPT) применяется для оценки риска микроделеции 22q11.2 во время беременности. Исследование проводится, начиная с 10–11 недели гестации. Для анализа выполняется забор около 10 мл венозной крови у беременной женщины. Специальная подготовка перед тестом не требуется. Следует учитывать, что NIPT является скрининговым методом, поэтому в случае высокого риска синдрома результаты следует подтвердить инвазивной диагностикой.
Перед проведением инвазивной пренатальной диагностики врач назначает стандартное обследование: общий анализ крови и мочи, коагулограмму, обследование на инфекции, ультразвуковую оценку состояния плода и плаценты. Независимо от метода диагностики, обязательным этапом является предварительная консультация врача-генетика. Специалист собирает семейный и репродуктивный анамнез, оценивает индивидуальные генетические риски, анализирует результаты УЗИ и предыдущих обследований, выбирает оптимальный объем генетического тестирования.
Как проходит диагностика синдрома Ди Джорджи
Для подтверждения диагноза используются современные молекулярно-генетические методы с высокой точностью. Выбор исследования зависит от клинической ситуации: обследование ребенка после рождения, пренатальная диагностика во время беременности или генетическое тестирование в программе ЭКО.
| Метод | Когда применяется | Биоматериал | Что выявляет | Когда назначают |
|---|
| FISH-анализ | Постнатальная и пренатальная диагностика синдрома Ди Джорджи | Кровь, хорион, амниотическая жидкость | Целевая микроделеция 22q11.2 | Подтверждение подозрения на синдром |
| MLPA | Пост- или пренатальная | Кровь, ткань хориона | Микроделеции и микродупликации 22q11.2 | Подтверждение и уточнение размера делеции |
| aCGH (микроматричный анализ) | Постнатальная расширенная диагностика | ДНК (кровь/хорион/амниоциты) | Весь геном, включая 22q11.2 | Сложные случаи, множественные пороки |
| NIPT (микроделеции) | Пренатальный скрининг | Венозная кровь беременной | Риск микроделеции 22q11.2 | 10–11 неделя беременности, первичный скрининг |
| PGT-M (ЭКО) | Преимплантационная диагностика | Биопсия эмбриона | Мутация/делеция 22q11.2 | В случае известной семейной мутации |
| PGT-SR (ЭКО) | Преимплантационная диагностика | Эмбрион | Хромосомные перестройки у родителей | При структурных аномалиях у родителей |
«Микроделеция 22q11.2 – одна из наиболее клинически значимых хромосомных аномалий. Ее раннее выявление позволяет не только уточнить диагноз, но и предотвратить тяжелые осложнения благодаря правильному маршруту ведения беременности и неонатального наблюдения», – врач-генетик МЦ «Мати та дитина».
Что показывают результаты диагностики синдрома Ди Джорджи
Результаты генетического обследования демонстрируют наличие или отсутствие микроделеции 22q11.2 у ребенка, взрослого пациента, плода во время беременности или эмбриона в программе ЭКО, а также размеры делеции (типичную 3 Мб, атипичные варианты, возможную дупликацию 22q11.2). На основе полученных данных при подтвержденном синдроме врач разрабатывает рекомендации по ведению беременности, необходимости неонатального обследования (УЗД сердца, уровень кальция, иммунологический скрининг), определяет эффективную тактику для семьи (семейный скрининг, обсуждение PGT-M в последующих беременностях, психологическая поддержка).
Если у одного из родителей обнаружена микроделеция 22q11.2, при планировании следующих беременностей репродуктолог рекомендует проведение ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием PGT-M.
Отзывы