Диагностика синдрома Жильбера во Львове

Диагностика синдрома Жильбера — что это за исследование

Синдром Жильбера – это наследственная форма доброкачественной гипербилирубинемии, вызванная снижением активности фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, который отвечает за связывание и выведение билирубина из организма. Ключевой механизм патологии − мутация в промоторе гена UGT1A1, контролирующего ферментный синтез, наличие генетического полиморфизма TA-повторов. 

Самым распространенным вариантом является TA7/TA7, при котором происходит уменьшение активности фермента глюкуронирования. Вследствие этого повышается уровень непрямого билирубина из-за более медленной переработки его печенью, что иногда проявляется эпизодами желтухи, особенно под влиянием внешних факторов.

Синдромом Жильбера страдает примерно 5-10% населения, причем у мужчин он диагностируется чаще, чем у женщин. Иногда состояние обнаруживают случайно во время биохимического анализа крови, поскольку выраженные симптомы нередко отсутствуют. Пациенты отмечают легкую желтушность склер, особенно после стресса, голодания, инфекций, интенсивных физических нагрузок, приема некоторых лекарств.

Диагностика синдрома Жильбера во Львове предполагает:

• биохимический анализ крови с определением билирубина;
• оценку функции печени;
• молекулярно-генетическое исследование мутаций гена UGT1A1.

Генетический тест позволяет подтвердить наличие характерного полиморфизма, отличить синдром от других заболеваний печени и нарушений обмена билирубина.

В репродуктивной медицине такое исследование имеет особое значение. Синдром Жильбера при планировании беременности не является противопоказанием, но требует контроля билирубина, оценки чувствительности к лекарствам, особенностей метаболизма препаратов. Это важно для определения переносимости гормональной стимуляции, анестезии, анальгетиков, других медикаментов, применяемых во время лечения бесплодия и процедур ЭКО.

Показания к анализу на синдром Жильбера

Для синдрома Жильбера характерно волнообразное течение: уровень билирубина периодически повышается и самостоятельно нормализуется. Генетический анализ UGT1A1 во Львове рекомендован в следующих случаях:

1. Временное повышение непрямого билирубина без очевидных причин, если другие печеночные показатели остаются в норме. У таких пациентов обычно не обнаруживаются признаки вирусного гепатита, воспалительных заболеваний печени, выраженного нарушения ее функции.
2. Транзиторная иктеричность склер.
3. Эпизоды легкой желтухи.
4. Появление симптомов после стрессов, голодания, инфекций, интенсивных физических нагрузок.
5. Семейный анамнез заболевания. Если синдром Жильбера подтвержден у близких родственников, генетическое тестирование помогает оценить вероятность наследования, уточнить причину гипербилирубинемии.

Дополнительно анализ применяют в рамках фармакогенетической оценки перед химиотерапией иринотеканом, длительной медикаментозной терапией, поскольку сниженная активность фермента UGT1A1 влияет на метаболизм некоторых лекарственных средств, повышая риск побочных реакций.

Исследование особенно актуально на этапе подготовки к программам ВРТ. В медицинском центре репродукции «Мати та дитина» анализ помогает репродуктологу обеспечить индивидуализацию терапии, выбрать препараты для гормональной стимуляции и анестезии, уменьшить риск нежелательных реакций во время процедур ЭКО и других программ вспомогательных репродуктивных технологий.

«Генетическая диагностика UGT1A1 позволяет не только подтвердить синдром Жильбера, но и заранее оценить индивидуальную реакцию пациента на лекарственные препараты, что особенно важно в репродуктивной и анестезиологической практике», – репродуктолог МЦ «Мати та дитина».

Подготовка к анализу на синдром Жильбера

Специальная подготовка к генетическому анализу на синдром Жильбера не требуется, поскольку исследование основывается на выявлении полиморфизмов гена UGT1A1, а генотип человека остается неизменным в течение всей его жизни. Результаты теста не зависят от фазы менструального цикла, еды, лекарственных препаратов, беременности, времени суток. Для проведения исследования достаточно однократного забора венозной крови или образца буккального эпителия (соскоба клеток со слизистой оболочки щеки).

Если генетический тест выполняют одновременно с биохимическим обследованием печени, пациенту рекомендуется стандартная подготовка к анализам:

• сдавать кровь натощак;
• исключить употребление алкоголя минимум за 24 часа до исследования;
• избегать чрезмерных физических нагрузок накануне.

Дополнительное биохимическое обследование предполагает определение общего и непрямого билирубина, а также печеночных проб для оценки функции печени, исключения других причин гипербилирубинемии.

Как сдать анализ на синдром Жильбера во Львове

Забор биоматериала в процедурном кабинете медицинского центра репродукции во Львове проводится по предварительной записи и длится всего несколько минут. Для исследования используют венозную кровь или буккальный эпителий (клетки со слизистой щеки). Основной метод диагностики – ПЦР-анализ с определением количества TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1. 

Этот тест позволяет обнаружить характерный генетический полиморфизм, связанный со снижением активности фермента глюкуронирования. Часто одновременно назначается биохимический скрининг для комплексной оценки функции печени, который включает анализы на:

• общий билирубин;
• аланинаминотрансферазу (АЛТ);
• прямой и непрямой билирубин;
• аспартатаминотрансферазу (АСТ);
• гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ);
• щелочную фосфатазу.

Результаты этих анализов помогают гастроэнтерологу подтвердить доброкачественный характер гипербилирубинемии, исключить другие заболевания печени. Средний срок готовности генетического исследования составляет 7-14 рабочих дней. После получения результатов врач интерпретирует данные, при необходимости учитывает их, подбирая медикаментозную терапию, анестезию, а также во время подготовки к программам ВРТ.

Что показывают результаты анализа на синдром Жильбера

Результаты генетического анализа позволяют определить количество TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 и оценить активность фермента, участвующего в обмене билирубина:

Полученные результаты генетик сопоставляет с уровнем непрямого билирубина и клиническими проявлениями. У пациентов с синдромом Жильбера он повышается при наличии стресс-факторов обострения, голодания, инфекций, интенсивных физических нагрузок, недостатка сна, приема некоторых лекарственных препаратов.

Результаты анализа имеют важное значение в фармакогенетике. Сниженная активность фермента UGT1A1 влияет на метаболизм отдельных медикаментов, поэтому таким пациентам необходимо осторожнее подбирать терапию. Особое внимание следует уделять иринотекану, высоким дозам парацетамола, некоторым антибиотикам, другим препаратам с печеночным метаболизмом.

Репродуктологи и анестезиологи центра репродуктологии «Мати та дитина» используют результаты анализа для составления персонализированной программы лечения, индивидуального подбора схем гормональной стимуляции, медикаментозного сопровождения и методов обезболивания во время программ ВРТ, что позволяет уменьшить вероятность побочных реакций.