Аналіз на синдром Ангельмана у Львові

Що таке синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана — неврологічне захворювання, спричинене порушенням функції гена UBE3A на материнській хромосомі 15q11-q13. Ген UBE3A кодує убіквітин-лігазу Е3, яка відповідає за деградацію певних білків у нейронах. В нормі в клітинах головного мозку дитини активна лише материнська копія цього гена — через механізм геномного імпринтингу. Коли ця копія пошкоджена або відсутня, розвивається синдром. Розрізняють чотири основні молекулярні механізми захворювання:

• материнська делеція 15q11-q13 — найпоширеніший варіант (~70% випадків), ділянка хромосоми 15 материнського походження відсутня;
• однобатьківська дисомія (uniparental disomy, UPD) — дитина успадкувала обидві хромосоми 15 від батька, а жодної від матері (~7% випадків);
• дефект імпринтингу — порушення метилування ДНК у регіоні 15q11-q13, що призводить до «замовчування» материнського гена UBE3A (~3% випадків);
• мутації гена UBE3A — точкові мутації або малі делеції безпосередньо в гені (~11% випадків).

Клінічні прояви захворювання проявляються у перші роки життя. Вони включають:

• тяжку затримку психомоторного розвитку та повну відсутність мови;
• атаксію (нестійку, «ляльковоподібну» ходу);
• епілепсію, яка нерідко резистентна до стандартної терапії;
• мікроцефалію;
• специфічний поведінковий фенотип: часту посмішку і сміх, підвищену збудливість, короткий час концентрації уваги.

У Львові медичний центр «Мати та дитина» допомагає сім’ям із синдромом Ангельмана — від ранньої діагностики у дітей до оцінки ризиків перед вагітністю та проведення генетичних тестів (PGT-M). Тут можна отримати комплексний супровід генетика і репродуктолога в одному місці. 

Показання до аналізу на синдром Ангельмана

Здати аналіз на синдром Ангельмана у Львові рекомендується у таких ситуаціях:

1. Клінічна підозра у дитини. Якщо дитина має затримку розвитку, відсутність мови, атаксичну ходу або важкодіагностовану епілепсію — необхідна молекулярно-генетична верифікація діагнозу, оскільки клінічна картина синдрому Ангельмана може перекриватися іншими неврологічними станами.
2. Сімейний анамнез. При народженні попередньої дитини з підтвердженим синдромом Ангельмана батьки мають оцінити ризик повторення у наступних вагітностях — він суттєво залежить від молекулярного механізму.
3. Підготовка до ДРТ (ЕКЗ). Пари, у яких в родині є відома мутація UBE3A або дефект імпринтингу, можуть пройти преімплантаційну генетичну діагностику (PGT-M) ще до перенесення ембріона.
4. Пренатальна діагностика. При виявленні УЗД-маркерів або обтяженому сімейному анамнезі проводяться молекулярні дослідження на матеріалі хоріону (хоріонбіопсія) або навколоплідних вод (амніоцентез).
5. Сімейний скринінг. Родичі дитини, у якої вперше виявили синдром Ангельмана (пробанда), можуть бути носіями мутацій, що передаються у наступних поколіннях. 

Усі ці показання допомагають своєчасно провести генетичне тестування та отримати точну відповідь щодо ризиків у родині. 

Підготовка до аналізу на синдром Ангельмана

Для постнатального дослідження спеціальна підготовка не потрібна. Аналіз виконується з венозної крові незалежно від прийому їжі, лікарських препаратів і часу доби. При пренатальній діагностиці підготовка визначається методом отримання матеріалу:

• перед хоріонбіопсією або амніоцентезом виконується стандартна підготовка згідно з протоколом установи;
• процедура проводиться під УЗД-контролем.

Обов'язкова умова — попередня очна консультація лікаря-генетика. Фахівець збирає розгорнутий сімейний анамнез, оцінює медичну документацію, визначає оптимальний метод дослідження та обсяг молекулярної діагностики. Коментар генетика медичного центру репродукції «Мати та дитина»: 

«Метод аналізу на синдром Ангельмана ми підбираємо залежно від ситуації. Спершу застосовуємо MS-MLPA — він дозволяє виявити основні генетичні порушення. Якщо результат негативний, але симптоми переконливі, проводимо секвенування гена UBE3A. Такий поетапний підхід є економним і дає точний діагноз у більшості випадків».

Як здати аналіз на синдром Ангельмана у Львові

Аналіз виконується з венозної крові (5–10 мл у пробірку з ЕДТА). Забір проводиться у кабінеті медичного центру репродукції у Львові за попереднім записом. Для пренатальної діагностики матеріалом є клітини хоріону або навколоплідна рідина, отримані під час інвазивної процедури. Методи діагностики синдрому Ангельмана:

Середній термін готовності результатів становить 14–28 робочих днів залежно від обраного методу. MS-MLPA виконується швидше, секвенування UBE3A потребує більшого часу.

Результати аналізу: що вони означають

Висновок молекулярно-генетичного дослідження включає:

• ідентифікацію молекулярного механізму (делеція, UPD, дефект імпринтингу або мутація UBE3A), що необхідно для точного медико-генетичного консультування;
• розрахунок ризику повторення — ризик суттєво залежить від механізму: при de novo делеції він низький (<1%), при дефекті імпринтингу або мутації UBE3A може сягати 50% і вище;
• рекомендації щодо PGT-M — якщо встановлено конкретну мутацію гена UBE3A або дефект імпринтингу, родина може пройти преімплантаційну діагностику в рамках програми ЕКЗ, щоб запобігти народженню хворої дитини;
• рекомендації щодо сімейного скринінгу — визначення носійства у найближчих родичів по материнській лінії.

Запобігти народженню дитини з синдромом Ангельмана можна, якщо в родині відома мутація: найефективніше — через генетичний відбір ембріонів (PGT-M) у програмі ЕКЗ або шляхом пренатальної діагностики під час вагітності. 

Ціна аналізу на синдром Ангельмана у Львові

Вартість складається з:

Ціна залежить від:

• типу діагностики — постнатальна, пренатальна, преімплантаційна (PGT-M);
• методу дослідження — базове MS-MLPA чи повний комплекс із секвенуванням;
• терміновості виконання.