Діагностика сенсоневральної приглухуватості – що це за обстеження
Сенсоневральна приглухуватість – це форма зниження слуху, що виникає внаслідок ураження структур внутрішнього вуха чи слухового нерва. Найчастіше проблема пов’язана з пошкодженням волоскових клітин равлика, які відповідають за перетворення звукових коливань на нервові імпульси. Захворювання буває вродженим і набутим, одностороннім чи двостороннім, а ступінь втрати слуху варіюється від легкого до глибокого.
Генетичні порушення вважаються однією з основних причин вродженої сенсоневральної приглухуватості. Виділяють дві основні форми захворювання:
Несиндромальна приглухуватість. Патологія зустрічається приблизно в 70% усіх спадково обумовлених випадків. Втрата слуху – єдиний прояв захворювання без ураження інших органів та систем.
Синдромальна приглухуватість. Ця форма патології супроводжується додатковими симптомами. Найбільш відомі синдроми Ушера, Пендреда та Альпорта, за яких порушення слуху поєднується з ураженням зору, щитоподібної залози або нирок.
Під час молекулярно-генетичної діагностики об’єктом дослідження стають гени, пов’язані зі спадковою втратою слуху: ген GJB2 конексина 26 (його мутація 35delG є найпоширенішою в Україні – це найчастіша причина вродженої несиндромальної приглухуватості), GJB6 (пов’язаний з порушенням міжклітинної передачі сигналів у внутрішньому вусі), SLC26A4 (асоційований з синдромом Пендреда та змінами функції щитоподібної залози), MT-RNR1 (мітохондріальний ген, мутації якого підвищують ризик втрати слуху, особливо після застосування деяких антибіотиків).
У центрі репродуктивної медицини «Мати та дитина» обстеження проводиться у рамках прегравідарної підготовки з метою оцінки ризику передавання захворювання майбутній дитині. Якщо у родині вже підтверджено носійство мутації, подружній парі рекомендується програма PGT-M преімплантаційної діагностики моногенних хвороб, що дозволяє відібрати ембріони без мутацій ще до настання вагітності.
Показання до генетичної діагностики сенсоневральної приглухуватості
Генетичне тестування призначають з метою виявлення спадкової причини зниження слуху, оцінки ризику передавання захворювання дітям, вибору оптимальної тактики ведення вагітності, підготовки до допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Основні показання до проведення дослідження:
- Сімейний анамнез приглухуватості нез'ясованої етіології у родичів першого чи другого ступеня спорідненості.
- Народження приглухуватого малюка у попередніх вагітностях. Обстеження дозволяє оцінити ймовірність повторного народження дитини з приглухуватістю у сім’ї.
- Діагностована сенсоневральна приглухуватість при плануванні вагітності.
- Підготовка до ДРТ у медичному центрі репродукції. Якщо в обох партнерів визначено носійство мутацій у гені GJB2, суттєво підвищується ризик народження хворої дитини. У такому випадку парі пропонують проведення PGT-M – преімплантаційного генетичного тестування моногенних захворювань для добору здорових ембріонів до перенесення їх у порожнину матки.
- Обстеження дітей з вираженою сенсоневральною приглухуватістю. Допомагає встановити точну причину порушення слуху, визначити тип успадкування, прогнозувати перебіг захворювання.
У медичному центрі «Мати та дитина» у Львові рішення щодо обсягу обстеження приймає генетик спільно з репродуктологом.
Підготовка до діагностики сенсоневральної приглухуватості
Генетичний аналіз спадкової форми патології не вимагає особливої підготовки, оскільки метод оцінює наявність мутацій у молекулах ДНК, а генотип людини залишається постійним незалежно від способу життя та зовнішніх факторів, фази менструального циклу, прийому препаратів, вагітності, годування груддю. Для дослідження досить одноразового забору венозної крові (у деяких випадках – букального епітелію слизової щоки). Повторне обстеження не потрібне.
Перед тестуванням необхідна консультація генетика. Фахівець збирає сімейний анамнез, уточнює випадки приглухуватості у родичів, вік появи симптомів, особливості перебігу захворювання. На основі цієї інформації визначається оптимальний обсяг діагностики: аналіз окремих мутацій чи розширена генна панель. Попереднє генетичне консультування особливо важливе для пар, які планують вагітність або підготовку до програм ДРТ, оскільки дозволяє правильно оцінити спадкові ризики, вибрати оптимальну стратегію обстеження.
«Генетична діагностика приглухуватості особливо важлива на етапі планування вагітності, оскільки дозволяє заздалегідь оцінити ризик народження дитини з порушенням слуху та вибрати безпечну репродуктивну стратегію, зокрема PGT-M», – лікар-генетик центру репродуктивної медицини «Мати та дитина».
Як здати аналіз на спадкову приглухуватість у Львові
Обстеження виконується у комфортних умовах медичного центру репродукції «Мати та дитина» та організовано так, щоб забезпечити швидкий та точний забір біоматеріалу у будь-який зручний для вас день з подальшим молекулярно-генетичним дослідженням. Діагностика сенсоневральної приглухуватості у Львові в МЦ «Мати та дитина» виконується поетапно – від базових тестів до генетичних панелей.
Комплексне обстеження складається з проведення тональної аудіометрії (оцінки слуху за частотами), консультації сурдолога, молекулярно-генетичних тестів: генетичного аналізу GJB2 у Львові, зокрема 35delG та інших мутацій, дослідження GJB6, SLC26A4, MT-RNR1, розширених панелей або секвенування. Основні варіанти молекулярно-генетичного аналізу:
| Рівень діагностики | Що досліджується | Метод | Клінічне значення | Коли призначається |
|---|
| Базовий скринінг | GJB2 (конексин 26), мутація 35delG | ПЛР | Виявляє найчастішу причину спадкової несиндромальної приглухуватості | Первинне обстеження за підозрою на спадкову форму |
| Розширений аналіз | GJB2 + GJB6 | ПЛР / таргетне секвенування | Визначає комбіновані дефекти міжклітинної передачі у равлику | При негативному базовому тесті чи сімейних випадках |
| Комплексна панель | GJB2, GJB6, SLC26A4, MT-RNR1 | Мультиплексне секвенування | Виявляє несиндромальні та синдромальні форми (Пендред, мітохондріальні варіанти) | При вираженій або ранній приглухуватості |
| Глибока діагностика | Повноекзомне секвенування | WES | Виявляє рідкісні та нові мутації | Складні незрозумілі клінічні випадки |
| Репродуктивний етап | Діагностика пари + ембріони | PGT-M преімплантаційна діагностика | Добір ембріонів без мутацій | У разі носійства в обох партнерів |
Підготовка результатів аналізу триває протягом 14–21 робочих днів залежно від обсягу дослідження та обраної діагностичної панелі.
Що показують результати діагностики сенсоневральної приглухуватості
Інтерпретація генетичних варіантів щодо кожного дослідженого гена (наприклад, GJB2, GJB6, SLC26A4, MT-RNR1):
- норма (мутації не виявлено);
- гетерозиготне носійство (є одна мутантна копія гена без клінічних проявів);
- гомозиготність (обидві мутантні алелі в генотипі, що відповідає клінічно вираженій формі приглухуватості);
- компаунд-гетерозиготна мутація – наявність двох різних мутацій в одному гені, що призводить до захворювання.
На підставі результатів аналізу обох партнерів розраховується ймовірність народження дитини зі спадковою приглухуватістю. При співпадінні носійства в одному гені ризик сягає 25%, що потребує особливої уваги під час планування вагітності. Тому так необхідно проведення преімплантаційної діагностики PGT-M. Залежно від отриманих результатів лікар пропонує:
- індивідуальне генетичне консультування;
- спостереження вагітності з урахуванням виявлених ризиків;
- проведення неонатального ОАЕ-скринінгу новонароджених (отоакустична емісія) для раннього виявлення порушень слуху;
- ранню реабілітацію при підтвердженні зниження слуху (слухопротезування, кохлеарна імплантація, аудіологічний супровід).
Комплексний підхід дозволяє уточнити генетичну причину захворювання, забезпечити максимально раннє виявлення та корекцію порушень слуху у дитини.
Вiдгуки